肌肽锌 副作用

组氨酸补充剂的益处和不良反应
The Journal of Nutrition ( IF 4.687 ) Pub Date : 2020-10-01 , DOI: 10.1093/jn/nxaa229
Anna E Thalacker-Mercer 1, 2 , Mary E Gheller 1, 2

组氨酸是一种营养必需的氨基酸，对人体健康具有许多公认的益处，而在某些病理状况下（例如，慢性阻塞性肺病（COPD）和慢性肾脏病（CKD）），组氨酸的循环浓度下降。这篇综述的目的是研究有关摄入组氨酸的益处，过量组氨酸的不利影响以及组氨酸的最高耐受水平的现有文献。补充4.0-4.5 g组氨酸/ d的剂量和增加饮​​食中组氨酸的摄入与BMI降低，肥胖症，葡萄糖稳态指标（例如HOMA-IR，空腹血糖，餐后2小时血糖），促炎细胞因子，和氧化应激。从数量有限的人类研究中尚不清楚糖调节标记物是否有所改善，炎症和氧化应激是由于BMI和脂肪减少，肌肽（具有抗氧化作用的组氨酸的代谢产物）增加或两者兼有。摄入组氨酸还可能通过组氨酸代谢为组胺来改善认知功能（例如，降低食欲，焦虑和压力反应并改善睡眠）；但是，这种关系在人类中是模棱两可的。研究发现，在组氨酸摄入量较高（> 24 g / d）的情况下，组氨酸的不良反应如血清锌减少和认知障碍。关于在4.5至24 g / d之间摄入组氨酸的影响的研究有限，因此尚未确定可耐受的上限水平。确定对组氨酸补充的耐受性受到小样本量的限制，更重要的是，缺乏明确的组氨酸补充生物标志物。补充组氨酸的循环锌浓度的U形曲线可作为补充组氨酸耐受性的相关生物标志物。组氨酸是一种重要的氨基酸，在某些人群中可能是必需的补充剂。但是，本审查强调的知识差距需要科学解决。

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更新日期：2020-10-02

      高張生活壓力及不正常的飲食習慣，容易誘發胃潰瘍及十二指腸潰瘍，也是造成上班族身體不適的元兇之一。臨床治療，一般給予胃酸中和劑或胃酸分泌抑制劑，減少胃酸對潰瘍傷口的刺激，以利傷口漸漸復原，但有沒有什麼食品是可以搭配或加速潰瘍的癒合呢？微笑本周想與大家分享一個能加速黏膜修復的成分-肌肽鋅(zinc carnosine)。

一、什麼是肌肽鋅(Zinc carnosine)，有何不同

      肌肽鋅是鋅離子和肌肽以1比1的比例，藉由人工合成的螫合化合物，自1994年以來，它已被用於胃炎、胃潰瘍和消化不良症狀。從成分來看，就是一個鋅(Zic)及肌肽(L-carnosine)。

      鋅是一種必需的微量元素, 同時也是身體重要的輔酶，參與身體超過300種生化反應，且在DNA及RNA的合成中扮演重要的角色。另一方面，鋅也有抗菌作用，所以對組織修復具有重要意義。臨床上，鋅的缺乏與微生物感染、腸道炎症、傷口癒合延遲和免疫系統功能受損極其相關。而L-肌肽是由β-丙氨酸和 l-組氨酸組成的雙肽。它自然存在於肌肉和神經細胞中，被認為具有抗氧化特性。特別的是，L-肌肽似乎也有助於將肌肽鋅輸送到潰瘍部位，並黏附在胃粘膜，提供保護作用。至為什麼肌肽鋅能選擇性的黏附於潰瘍處，可能是其中的鋅與傷口裸露的蛋白質形成鍵結。

      肌肽鋅(Zinc carnosine)的作用並非藉調前列腺素機制，而是清除氧自由基、抗氧化和加速胃腸道傷口癒合。【1】比較特別的是肌肽鋅經口服後，不會被快速離解，而能保持在胃裡並黏附於胃潰瘍處，釋放出肌肽與鋅，刺激粘液生產和維護胃黏膜屏障的完整性，以促進受損組織的修復。【2,3】在效力上，L-肌肽鋅改善潰瘍的效果明顯高於其他鋅複合物、單獨L-肌肽和或D-肌肽鋅。【3】。而L-肌肽鋅的藥理作用似乎主要歸因於鋅離子，但為什麼L-肌肽鋅的效果特別好，主要是因為L-肌肽能有效的鋅運送到潰瘍部位。【3】相反的，如果只把L-肌肽與鋅簡單混合，經口服到達胃部時，將會快速擴散在整個胃，治療潰瘍的效果比較弱。

二、肌肽鋅應用於腸胃的研究

      早在1992年就有隨機雙冒安慰劑對照組研究顯示肌肽鋅能改善胃潰瘍的不適感，同年的臨床試驗，收錄28名胃部不適受試者，每天服用150毫克肌肽鋅，持續服用四至八周後，約有68%受試者表示明顯改善，就算停止服用後，也有60%的受試者表示其腸胃保護效果仍然持續。【4,5】後續的研究發現肌肽鋅(Zinc carnosine)可以刺激傷口細胞修復過程的流移及增生，以利傷口的癒合，且能降低口服indomethacin引起的小腸黏膜細胞的損傷【6】。

      2010隨機研究，收錄163位因接受內視鏡黏膜下剝離術(Endoscopic Submucosal Dissection,ESD)而胃潰瘍的患者，隨機分成2組，一組每日服用30毫克lansoprazole，另一組每日則額外併服150毫克肌肽鋅(polaprezinc)，持續二個月。研究結果顯示，併用Lansoprazole與肌肽鋅的受試者，潰瘍癒合的狀況明顯優於單使服用lansoprazole(p < 0.0001)且潰瘍癒合處突起的發生率明顯較少(1.3% vs 20.7%,p = 0.0001)，顯示肌肽鋅有助於PPI治療胃潰瘍傷口的癒合【7】。

      2013年前導性隨機試驗顯示併用肌肽鋅(polaprezinc)，可能防止低劑量阿斯匹靈引起的小腸黏膜損傷。該小型研究收錄20名連續服用低劑量阿斯匹靈(100mg/day)三個月以上受試者，且經由膠囊內視鏡判斷小腸黏膜受損，隨機分成二組，實驗組每日服用150毫克肌肽鋅，控制組則沒有服用，連續四周。研究結果發現，每天服用150毫克肌肽鋅能明顯降低小腸黏膜發紅病灶及潰瘍的嚴度重【8】。

      除了應用於胃部及腸道黏膜的修復外，體外研究顯示肌肽鋅能藉由降低尿素酶活性、抗黏附特性抑而制幽門螺旋桿菌的生長。【9】早在1999年就有研究顯示polaprezinc 合併三合一抗生素療法，可以將胃幽門螺旋桿菌治療率從77.4%提故至94.3%，不過研究人數較少【10】。

      2017年的前瞻性隨機分派研究收錄303位因胃幽門螺旋菌引起胃炎，且尚未服用藥物治療的受試者。隨機分成三組，A組服用三合一療法(omeprazole 20mg + amoxicillin 1 g + clarithromycin 500 mg，每天2次)合併polaprezinc 75mg，每日2次、B組服用三合一療法合併polaprezinc 150mg，每日2次、C組則單獨服用三合一療法，持續14天的療程。研究結果顯示，傳統抗生素三合一療程搭配polaprezinc，根除胃幽門螺旋桿菌的治療率(A組77.0%、B組 75.9%)明顯優於單獨三合一抗生素療法(C組58.6%)，P < 0.01。不過A、B二組沒有顯著差異，代表不管合併每日150毫克或300毫克的polaprezinc，加成的效果差不多，不過高劑量組的副作用明顯較低劑量組高(5.1% vs 2.8%,P = 0.04)【11】 。

三、微笑藥師的定位

      由於肌肽鋅對於傷口的專一性高，且具有抗氧化及加速黏膜傷口的癒合，長期被應用於腸胃黏膜的修復。以目前的人體研究看來，每日服用150毫克，持續8周，的確有益於胃酸分泌過多、手術、消炎止痛藥引起的胃腸潰瘍，且安全度高。另一方方面，也可以搭配傳統三合一抗生素治療，提升胃幽門螺旋桿菌的根除率，並加速其造成的胃潰瘍。

      不過微笑仍要再次提醒，如果有胃潰瘍或是長期反覆腸胃不適，請務必就醫，尋求專科醫師的建議，切務自行購買保健食品，而忽略身體提出的警訊。

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參考文獻：

1. Development of polaprezinc research. Yakugaku Zasshi. 2012;132(3):271-7.
2. Novel therapeutic approaches to gastric and duodenal ulcers: an update. Expert Opin Investig Drugs. 2000 Jul;9(7):1537-44. 
3. Applicability of zinc complex of L-carnosine for medical use. Biochemistry (Mosc). 2000 Jul;65(7):817-23.
4. Clinical evaluation of Z-103 on gastric ulcers: a multicenter double blind comparative study with cetraxate hydrochloride. Jpn Pharm Ther. 1992;20(1):199-223.
5. Clinical study of Z-103 - clinical effects on gastric ulcer and influence on endocrine function. Jpn PharmTher 1992; 20(1):245-254.
6. Zinc carnosine, a health food supplement that stabilises small bowel integrity and stimulates gut repair processes. Gut. 2007 Feb;56(2):168-75. Epub 2006 Jun 15.
7. Basal protrusion of ulcers induced by endoscopic submucosal dissection (ESD) during treatment with proton pump inhibitors, and the suppressive effects of polaprezinc. Hepatogastroenterology. 2010 May-Jun;57(99-100):678-84.
8. Effectiveness of polaprezinc for low-dose aspirin-induced small-bowel mucosal injuries as evaluated by capsule endoscopy: a pilot randomized controlled study. BMC Gastroenterol. 2013 Jul 4;13:108. 
9. Effect of Z-103, a new antiulcer agent,on Helicobacter pylori–antimicrobial,antiurease,and antiadhesivevactivities. Jpn Phar-macol Ther 1994;22(9):31-5.
10. Polaprezinc, a mucosal protective agent, in combination with lansoprazole, amoxycillin and clarithromycin increases the cure rate of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Apr;13(4):483-7.
11. Polaprezinc combined with clarithromycin-based triple therapy for Helicobacter pylori-associated gastritis: A prospective, multicenter, randomized clinical trial. PLoS One. 2017 Apr 13;12(4):e0175625.