长期失眠吃什么药？

原标题：我国有2亿失眠患者 治疗失眠药物千万别乱吃

睡不着、睡不醒、睡不好！睡眠是维持人体生命的极其重要的生理功能，对人体必不可少，不过，现在良好的睡眠对于很多人却成为了一种奢求。据统计，我国有2亿失眠患者，5000万阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(严重打鼾憋气)患者，100万嗜睡症患者。对于这一庞大的患者群体，凸现出专业医生少、患者自我治疗不规范等突出性问题。

失眠患者为了寻求安稳的睡眠，有的人求助于褪黑素、安眠药，不过褪黑素真的有用吗？安眠药该怎么吃？药物治疗失眠需要注意哪些问题？对此，科技日报记者采访了陆军军医大学大坪医院睡眠心理中心主任高东教授。

褪黑素副作用多 不建议擅自服用

家住重庆主城区的张女士半年前出现失眠，且症状较为严重，有时整宿不能入睡。为改善睡眠，她听信朋友建议和网上信息，服用褪黑素长达半年，结果不但失眠症状未得到有效缓解，反倒出现头痛、头晕、腹部不适等症状。她连忙到陆军军医大学大坪医院睡眠心理中心住院治疗，经过医生合理的心理及药物治疗，最终成功缓解了病情，不久回到正常工作和生活中。

高东教授介绍，褪黑素(又称为褪黑激素、美拉酮宁、抑黑素、松果腺素)是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素，能够使一种产生黑色素的细胞发亮，因而命名为褪黑素。通俗说，它是一种能让人皮肤变白、延缓衰老的起美容作用的激素药物，因为它有着对改善睡眠有促进作用，早期被视为治疗失眠诸多药物的一种。

“褪黑素确实能起到改善睡眠的作用，但其副作用也是不可忽视的。”高东教授解释，褪黑素长期大剂量服用，会造成低体温、释放过多泌乳激素导致不孕，还有降低男性生理欲望的副作用。相比现代新型治疗失眠药物，全球范围的医院对褪黑素的使用是慎用模式，医疗指南上不推荐它作为失眠的用药，因此老百姓购买到的褪黑素并非是真正的治疗性药物，只是保健品，其治疗作用是极其有限的，而且长期大量使用有潜在的身体危害。因此，对于失眠患者不建议擅自服用褪黑素改善睡眠。

治疗失眠不能“滥”用药，也不能“惧”用药

“目前失眠群体极易走两个治疗极端，一种是滥用药，另一种是惧用药。”高东教授说，滥用药的患者往往不到正规医院治疗，病急乱投医乱吃药，听信误信亲友或网上信息自我解决，大剂量长时间服用不恰当的药物，结果失眠症状愈来愈重，甚至严重危害身体健康；惧用药患者则因为害怕形成药物依赖成瘾，担心药物副作用，对一切药物拒之门外，结果失眠问题越来越严重，失眠对身体的损害远远超过药物的所谓副作用。

对此，高东表示，对于失眠的治疗有医学的行业规范指南、成熟的诊疗技术，患者一定要相信专业医生的诊断方案，接受正规治疗。对于药物虽说是药三分毒，治疗失眠的药物都会有一些副作用，但在现代医学指南和专业医生指导下，绝大多数的副作用是可控的，切不可杯弓蛇影。

失眠的心理行为治疗是首位

“对于失眠的治疗，药物只是其中一种治疗手段。”高东表示，对于失眠患者来说，很多失眠是“心病”，所谓“心病还需心药医”，治疗失眠有心理治疗、药物治疗、补充替代治疗三种主要方式，其中心理治疗放在首位，多数失眠患者经过心理行为治疗可以得到缓解。

高东举例，他曾接诊过一位大学刚毕业的年轻男子，说自己失眠严重需要开药治疗。不过经询问却发现这位患者失眠是因为家中突发变故，刚出社会的他难以缓解不良情绪，导致失眠。对此，高东对小伙子进行了心理行为治疗，帮助其走出心理阴影，睡眠问题也迎刃而解。

高东表示，在临床上失眠根据失眠时间长短分为急性失眠、慢性失眠(失眠超过3个月)。临床工作中，针对不同的情况会采用不同的方法，如急性失眠可以用心理行为指导、短期应用新型镇静催眠药(右佐匹克隆、思诺思等)，原则上不建议“安定类”药物(舒乐安定、阿普唑仑、氯硝安定等)；慢性失眠的治疗包括失眠认知行为治疗、规范化药物治疗等。长期大量服用中药等行为也要慎重，以免损害肝肾功能等。很多患者的失眠症状背后都有很多“故事”，需要系统评估后进行个体化治疗，消除病因才能“药”到病除。

失眠认知行为治疗通过引导患者建立良好的睡眠认知，树立正确的睡眠信念(降低和消除对失眠的恐惧)，重塑良好的睡眠卫生习惯，最终帮助患者建立稳定的生物钟，让患者学会自我管理睡眠，自动调节自己的睡眠，治疗过程中逐步帮患者减少或戒除安眠药。

高东说，大坪医院在2011年开设了睡眠心理专科，门诊量每年3万余人次。

“在临床中，我们也发现一些患者对安定等药物产生了依赖，对此，我们采取药物替用、间断服药、合理控制剂量等科学药物治疗方法进行干预，取得了不错的效果。”高东表示，对于失眠，大家一定不要忽视也不要讳疾忌医，正确的治疗才能帮助早日恢复正常的睡眠。（记者 雍黎 通讯员 朱广平）

苯二氮平类药物

医生给失眠患者开具的药物中，最常见的一种就是苯二氮平类，包括：氯羟去甲安定片(Ativan)、氯硝安定(Klonopin)、羟基安定(Temazepam)。

此类药物可能导致上瘾，因此必须在医生和治疗师的监督下使用，而且只能短期使用。不过，有些情况下医生或心理医生认定患者长期失眠的后果较之药物依赖性更加危险，这时也可能让患者长期用药;但是用药的剂量、产生的副作用都要接受严格的监督。

非苯二氮平类安眠药

这个类别下的安眠药主要分为三小类：安必恩(Ambien)、扎来普隆(Sonata)、舒乐安定(Lunesta)。这些药品刚上市的时候，大家都认为它们与苯二氮平类药物差别很大，因此不存在上瘾的风险;事实上它们与苯二氮平类药物的原理相似，也可能造成药物依赖。

安必恩的作用时间属于中等，其效果只能持续6-8小时，而且必须空腹服用。很多患者不了解这些特性，因此觉得此药无效。安必恩允许持续服用2周，但大多数患者在此期间病情无法充分改善。

扎来普隆的半衰期很短，也就是说在短时间内其深度就会降到初始值的一半。它比较适合入睡没有问题、但是清醒过早的人，可将他们的睡眠时间延长2-3小时，不会在醒来后感觉到任何副作用。此药也应空腹服用。

舒乐安定的副作用强烈，40%的服用者认为它有金属味道，因此大多数医生认为其用处不大。

抗抑郁药

不以血清素为作用目标的抗抑郁药大多有镇定效果，可用于治疗失眠症状。不过治疗失眠时的用量通常低于治疗抑郁症时的用量。

曲唑酮(Trazodone)属于此类。不过此药可导致低血压，患者服用后有摔倒的危险，用药后要注意这种副作用。男性用药后可能出现异常勃起现象。

“三环抗抑郁药”中的盐酸阿密替林(Elavil)也可治疗失眠，另外它还可以缓解慢性疼痛、偏头痛、肠道易激综合症等疾病。但是患有心血管疾病、良性前列腺增生、青光眼等部分特定疾病者禁止使用此药。

非典型抗精神病药物

再普乐(Zyprexa)、思乐康(Seroquel)等多种非典型抗精神病药物都有镇定效果，有助于睡眠，尤其适合在失眠之外还存在精神分裂症、躁郁症、抑郁症等精神问题的患者。不过此类药物有引发糖尿病、代谢综合征等严重疾病的风险，因此选择之前必须慎重考虑多方面的因素。

褪黑激素类药物

褪黑激素在人体中天然存在，可向身体发出睡眠信号。该激素受到多种因素的影响，如光照情况等，其水平一般在入睡前的4-6小时内达到顶峰。

褪黑激素属于非处方类药物，可用于调整时差和治疗失眠。有研究发现，少量服用褪黑激素的效果优于大量服用。一些精神病专家建议患者在傍晚时分人体内褪黑激素水平最高的时候服用，而不是在睡觉前服用。

处方药雷美替胺(Rozerem)也可提高人体内的褪黑激素水平，可用于治疗失眠。

其他镇定剂

降压药氯压定(Clonidine)可以用效地治疗失眠;成年的注意力不集中症患者可用它来抑制冲动，创伤后应激障碍患者可用它来减少恶梦出现的次数。

加巴喷丁(Neurontin)是一种癫痫药物，有镇定效果。有医生开具少量的加巴喷丁给失眠患者。一些睡眠专家认为，此药可治疗“睡眠相位延迟”。睡眠相位延迟是生物钟失调的一种症状，表现为凌晨2-3点前难以入睡，早晨难以清醒。

失眠通常是指患者对睡眠时间和（或）睡眠质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验。失眠表现为：入睡困难（超过 30 min）、熟睡维持障碍（整夜觉醒次数 ≥ 2 次）、早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间减少（通常少于 6 h），同时伴有日间功能障碍。失眠根据病程分为：急性失眠（＜1 个月)、亚急性失眠 (≥ 1 个月，＜6 个月）和慢性失眠（≥ 6 个月）。按病因可分为原发性和继发性两类。

治疗失眠的药物主要有以下几类

1. 苯二氮卓受体激动剂（BZRAs）

（1）传统的苯二氮卓类药物（BZDs）

主要药物：三唑仑、艾司唑仑、氟西泮、夸西泮、替马西泮、阿普唑仑、地西泮、劳拉西泮、咪达唑仑

作用机制及特点

非选择性激动GABAA上的不同α亚基，兼有镇静、抗焦虑、肌松、抗惊厥作用；可缩短失眠者的睡眠潜伏期、增加总睡眠时间，不良反应有日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等；中短效的BZDs，可能会引起反跳性失眠。持续使用后在停药时可能会出现戒断症状

注：前5种获美国FDA批准用于失眠治疗，但在国内三唑仑属一类精神药品管理，不推荐用于失眠治疗

（2）新型非苯二氮卓类药物（non-BZDs）

主要药物：唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆

作用机制及特点

对于GABAA上的α1亚基更具选择性，主要发挥催眠作用；催眠疗效与BZDs类似，但由于半衰期短，次日残余效应被最大程度降低，一般不产生日间困倦，产生药物依赖性的风险较传统BZDs低，治疗失眠安全有效，长期使用无显著药物不良反应，但可能会在停药后发生一过性的失眠反弹。

注：首选的催眠药物。

2. 褪黑素和褪黑素受体激动剂

主要药物：雷美尔通、阿戈美拉汀

作用机制及特点：褪黑素能通过特异受体介导发挥调节昼夜节律和睡眠的作用；阿戈美拉汀既是褪黑素受体激动剂，同时也是5-羟色胺2c（5HT2c）受体的拮抗剂，所以同时具有抗抑郁和改善睡眠的作用，能够改善抑郁障碍相关的失眠，缩短睡眠潜伏期，增加睡眠连续性。

注：可以作为不能耐受其他催眠药物患者以及已经发生药物依赖患者的替代治疗。

3. 抗抑郁药

（1）三环类

主要药物：阿米替林、氯米帕明和多塞平

作用机制及特点：具有镇静作用，曾用于治疗继发于抑郁的失眠，但此类药物安全性差，目前已被SSRIs所替代。

（2）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）

主要药物：帕罗西汀、舍曲林

作用机制及特点：并没有特异的催眠作用，但能够通过治疗抑郁和焦虑来改善失眠症状，某些患者在服用时可能加重其失眠症状，一般建议SSRIs在白天服用。

（3） 5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）

主要药物：文拉法辛和度洛西汀

作用机制及特点：机制与不足几乎与SSRIs相同。

（4）其他类

主要药物：米氮平、曲唑酮

作用机制及特点：小剂量米氮平（15~30mg/d)能缓解失眠症状；小剂量曲唑酮（25~100mg/d)具有镇静效果，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。

常用镇静催眠药物的用法用量及主要适应证

失眠药物治疗的原则及各类型失眠患者的药物选择

把握获益与风险的平衡，遵循治疗原则的同时兼顾个体化原则；注意同时治疗原发或伴发疾病；药物治疗同时建立健康的睡眠习惯。

1. 原发性失眠：首选短效 BZRAs，如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆（Ⅱ级推荐）。如首选药物无效或无法依从，更换另一种短-中效 BZRAs 或褪黑素受体激动剂（Ⅱ级推荐）。

2. 长期应用镇静催眠药物的慢性失眠患者：不提倡药物连续治疗，提倡 non-BZDs 药物间歇治疗（推荐每周 3~5 次）或按需治疗，同时建议每 4 周进行 1 次评估（Ⅲ级推荐）。抗组胺药物、抗过敏药物及其他辅助睡眠的非处方药不适用慢性失眠的治疗。

3. 老年患者：首选非药物治疗手段，如睡眠卫生教育，尤其强调接受认知行为治疗（Ⅰ级推荐）。当针对原发疾病的治疗不能缓解失眠症状或无法依从非药物治疗是，可以考虑药物治疗，推荐应用 non-BZDs 药物或褪黑素受体激动剂（Ⅱ级推荐），用药期间密切注意药物不良反应。

4. 妊娠期及哺乳期失眠患者：妊娠期妇女使用镇静催眠药物的安全性缺乏资料，唑吡坦在动物实验中没有致畸作用，必要时可以短期服用（Ⅳ级推荐）；哺乳期应用镇静催眠药物以及抗抑郁药需谨慎，避免药物通过乳汁影响胎儿，推荐非药物干预手段治疗失眠（Ⅰ级推荐）。

5. 围绝经期和绝经期失眠患者：首先鉴别和处理此年龄组中影响睡眠的常见疾病，如抑郁障碍、焦虑障碍和睡眠呼吸暂停综合症等，依据症状和激素水平给予必要的激素替代治疗，失眠症状处理与普通成人相同。

6. 伴有呼吸系统疾病失眠患者：BZDs 由于其呼吸抑制等不良反应，在 COPD、睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中慎用；no-BZDs 受体选择性强，次晨残余作用发生率低，使用唑吡坦和佐匹克隆治疗稳定期的轻、中度 COPD 的失眠患者尚未发现有呼吸功能不良反应的报道，但扎来普隆对伴呼吸系统疾病失眠患者疗效尚未确定。褪黑素受体激动剂雷美尔通可用于治疗睡眠呼吸障碍合并失眠的患者，但需进一步的研究。

7. 共病精神障碍失眠患者：控制原发病同时治疗失眠症状。伴焦虑和抑郁症状的失眠患者，可添加具有镇静作用的抗抑郁药，如多塞平、曲唑酮、米氮平或帕罗西汀（Ⅱ级推荐）。BZRAs 或褪黑素受体激动剂可以与抗抑郁药联合应用（Ⅱ级推荐）。精神分裂症患者存在失眠时，应选择抗精神病药物治疗为主，必要情况下辅以镇静催眠药物治疗失眠。

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编辑： 于昉