治疗癫痫的药有哪些?

神经病学里面没有哪一个病种像「癫痫」这样,有如此复杂的分型分类,还有如此繁多的药物可供选择。近年来不断有新药跃出水面,大批旧药也仍活跃在舞台,熟悉掌握这些抗癫痫药物的用法对新学者无疑是一个不小的挑战,先从常用的抗癫痫药物入手,是学习的开始。

临床常用的 AEDs

抗癫痫药(AEDs)以上世纪八十年代为分水岭,八十年代之前出现的 AEDs 被称为传统 AEDs,八十年代以后出现的 AEDs 称为新型 AEDs。

表 1 目前临床使用的 AEDs

治疗癫痫的药有哪些?

引自《临床诊疗指南: 癫痫病分册》

考虑到实际应用,我们对此表做一删减,首先除外国内市场或大部分医院没有的药物(*),其次是加巴喷丁和普瑞巴林(#)。

加巴喷丁和普瑞巴林都是属于窄谱 AEDs,经常被用于治疗神经痛等非癫痫疾病,被调侃为「兼职抗癫痫」,临床工作中用这两个药进行抗癫痫治疗的案例很少见。

如何选择 AEDs 

临床上随便找一个非癫痫专科的医生问一下,十有八九会得到一个所谓的「标准答案」:全面性发作用丙戊酸钠,部分性发作用卡马西平,分不清什么发作用左乙拉西坦。这个「标准答案」简单粗暴,充分暴露使用者是外行人这一事实,肯定是经不起推敲和考验的。

但它有一个思路是对的,就是要根据发作类型来选择抗癫痫药物。对一个首诊的癫痫待排患者,临床医生常常要花大量的时间和精力去询问病史,尽量让患者或目击者描述发作时的症状,千方百计想要获得发作时的视频录像及脑电图的资料,有时甚至还需要头颅 MRI 或基因检测等其他检查。

这一切都是为了能准确划分发作类型或进一步确诊某类癫痫综合征,分清了发作类型或综合征来选择抗癫痫药物,才能有的放矢、对症下药,获得好的预后。

先给大家祭上两张大表,围绕这两张表来熟悉常用抗癫痫药物:

表 2 根据发作类型选药
 

治疗癫痫的药有哪些?

表 3 根据癫痫综合征选药
 

治疗癫痫的药有哪些?

表 2、表 3 引自《临床诊疗指南: 癫痫病分册》,做了部分删减

认识一下常用的抗癫痫药物

卡马西平

一个具有里程碑式意义的药物,治疗局灶性发作的主要用药。

纵观表 2,无论是否继发 GTCS,卡马西平是所有类型(特发性或症状性)局灶性发作的首选用药,对特发性 GTCS 也有效,但不作为首选药。只有当卡马西平治疗失败或出现不良反应时,才考虑使用其他药物。

再细细看一下表 2、表 3,你会发现卡马西平也经常出现在「可能加重发作的药物」这一栏中,总结起来就是卡马西平对某些全面性癫痫无效甚至会导致发作加重,特别是肌阵挛发作、失神发作、失张力发作,延伸到综合征方面,就是青少年肌阵挛癫痫、青少年失神癫痫、癫痫性脑病等慎用忌用。

卡马西平常见的不良反应有嗜睡、头痛、复视、视力模糊、皮疹、胃肠功能紊乱、共济失调、震颤、阳痿、低钠血症、中性粒细胞减少。

中枢神经系统不良反应常常与剂量相关,所以在初始治疗时采用「小剂量开始,缓慢加量」的策略。过敏性皮炎是最常见的特异质不良反应,当皮疹发生后应立即停药。

丙戊酸钠

丙戊酸钠也是一个具有里程碑式意义的 AEDs。纵观表 2、表 3,可以发现丙戊酸钠几乎适用于所有类型的癫痫和发作,它是效果最好的广谱 AEDs 之一,尤其是对各种全面性发作有出众的疗效,但丙戊酸钠对局灶性发作的疗效要弱于卡马西平和其他新型的 AED。

作为一个传统的 AEDs,世界范围内的长期实践使得丙戊酸钠的疗效得到认可。人们对丙戊酸钠副作用的关注主要集中在两个人群,女性和儿童。

丙戊酸钠所致的激素变化、体重增加和致畸作用,使得大部分医生不愿意为年轻女性患者开出丙戊酸钠治疗处方。

小儿使用丙戊酸钠更关注是否出现肝功能异常,尤其是小于 3 岁的儿童,多药联合治疗或存在大脑器质性疾病的儿童,更容易发生致死性肝衰竭。

左乙拉西坦

左乙拉西坦被视为最有应用前途的新型 AEDs,它的化学结构和作用机制与目前其他的 AEDs 均不同。左乙拉西坦适用于各年龄人群,所有类型的局灶性发作、全面性发作、自发性或继发性癫痫综合征。

临床上,左乙拉西坦是局灶性发作联合用药的首选药物,在 JME 和 IGE 治疗中作为替代丙戊酸钠的备选药物。

左乙拉西坦的不良反应很少,这个优点使它在一众新型 AEDs 中更为出众。常见的不良反应主要是嗜睡、乏力和头晕,与剂量相关;也有一些儿童行为异常的病例报道。

奥卡西平

作为一线药物用于成人或 4 岁以上儿童所有的局灶性发作。

奥卡西平和卡马西平就像一对孪生兄弟,它们的副作用也非常相似,皮疹同样是奥卡西平的常见和危险的不良反应,但发生率低于卡马西平,神经毒性也较卡马西平低,但低钠血症的发生更普遍。与卡马西平相比,奥卡西平不产生肝酶诱导作用。

拉莫三嗪

拉莫三嗪也是一个广谱的 AEDs。粗粗略过表 2、表 3,如果说丙戊酸钠在抗癫痫药物界里是割据一方的大哥,那么拉莫三嗪就像忠心耿耿、紧随其后的心腹小弟,基本上两者前后脚一起出现或互为添加药物。

再细细琢磨两个表,拉莫三嗪适用于除肌阵挛以外的所有类型癫痫发作;相较于其他 AEDs,拉莫三嗪和丙戊酸钠联用时疗效最好(有利的药物代谢动力学相互作用),临床上常用丙戊酸钠联合小剂量拉莫三嗪来缓解单药无法控制的癫痫症状。

拉莫三嗪很少出现认知和行为方面的不良反应,常见的不良反应主要有皮疹、头痛、恶心、复视、头晕、共济失调、震颤、乏力、焦虑等。其中过敏性皮疹是最常见和最危险的不良反应。说到这就会发现,拉莫三嗪与卡马西平的副反应颇为类似。

氯硝西泮

氯硝西泮在表 2 里很少出现在「一线药物」、「添加药物」里,更多的出现在「可以考虑的药物」。

氯硝西泮曾被认为是治疗肌阵挛发作最有效的 AEDs,对失神发作也有治疗效果;尤其是在青少年肌阵挛癫痫的治疗中,氯硝西泮对其他药物不能控制的肌阵挛发作尤为有效。

但由于氯硝西泮导致的嗜睡症状,影响学习和工作,不作为首选,所以在表 4 中,它被列入青少年肌阵挛癫痫、青少年失神癫痫等综合征的「可以考虑的药物」。

氯硝西泮也被广泛的用于癫痫性脑病的治疗,如 West 综合征(婴儿痉挛症)、Dravet 综合征、癫痫性脑病伴慢波睡眠期持续棘慢波、Landau-Kleffner 综合征、肌阵挛-失张力癫痫等。

氯硝西泮常见的不良反应是嗜睡、困倦、唾液增多、共济失调等。撤药过程要尽量缓慢,容易产生撤药综合征。

苯巴比妥

苯巴比妥应该是出现最早的一个药物,在还没有那么多五花八门的抗癫痫药物出现前,苯巴比妥是一个广泛使用的 AEDs;除失神发作外,苯巴比妥对各种类型的癫痫都有效果。

苯巴比妥的主要不良反应是嗜睡、镇静、攻击性、抑郁、认知障碍、注意力缺陷,儿童主要不良反应是多动症。

因为存在年龄相关的严重副作用,苯巴比妥不适合儿童使用;所以在表 3、表 4 的「一线药物」和「添加药物」里见不到苯巴比妥的身影,目前苯巴比妥主要用于新生儿癫痫(作为备选药物),热性惊厥(紧急处理首选)、惊厥性癫痫持续状态等。

苯妥英钠

跟苯巴比妥「同病相怜」的还有苯妥英钠,,对局灶性发作和继发的 GTCS 非常有效,但对全面性发作疗效差,通常禁用于全面性发作,也不适用于婴幼儿时期的癫痫性脑病,目前主要用于惊厥性癫痫持续状态或局灶性发作持续状态。

苯妥英钠是一个被副反应耽误的抗癫痫药,从表 3、表 4「一线药物」中消失与副反应有莫大关系。苯妥英钠用药初期可出现与剂量无关的、致命的抗惊厥药物过敏综合征,与剂量相关的副反应主要有嗜睡、昏睡、共济失调,长期使用后出现牙龈增生、多毛症等。

托吡酯

终于讲到托吡酯。托吡酯在新型 AEDs 药物中属于低调派的,看表 3、表 4,不冒头也不落后,它实际上是一个高效、广谱的 AEDs,但无奈也是一个被明显不良反应耽误了的 AEDs。

托吡酯对局灶性发作疗效很好,也被推荐用于治疗各种难治性脑病。

托吡酯的不良反应常见、多发,甚至可能致命。托吡酯对认知功能的影响限制了它在儿童中的使用,另外代谢性酸中毒、肾结石、近视合并继发性闭角型青光眼、少汗和体温过高等等也是临床医生所担心的问题。

目前托吡酯更多的是用于严重的、对其他耐受性更好的 AEDs 治疗效果差的癫痫。

除了以上这些常用的 AEDs,仍有许多其他新的药物没有本文提及,药是治病的药,用得不好也是毒药;如何用最小剂量、最佳组合、最低代价来取得最大获益,我们还有许多功课要做。

参考资料:

中国抗癫痫协会. 临床诊疗指南: 癫痫病分册 [J]. 2015.

癫痫 / [英] Chrysostomos P. Panayiotopoulos.—北京:中国协和医科大学出版社,2008.6

编辑: 王弘

抗癫痫药

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药品

药品名称 抗癫痫药 主要适用症 羊癫疯,羊羔疯,癫痫 用法用量 遵从医嘱 主要用药禁忌 切忌随意换药 运动员慎用 慎用 是否纳入医保 纳入

目录

  1. 1 疾病介绍
  2. 一、局限性发作
  3. 二、全身性发作
  4. 2 发展史
  5. 3 药物分类
  6. 1、依据抗癫痫药物的作用机制分:
  1. 2、按化学结构分类
  2. 4 常用药物
  3. 常用于大发作和局限性发作
  4. 常用于癫痫持续状态
  5. 常用于小发作
  6. 5 用药原则
  1. 6 注意事项
  2. 7 临床应用
  3. 8 危害
  4. 9 治疗药物
  5. 苯妥英钠(Phennytoin sodium)
  1. 苯二氮卓类
  2. 苯巴比妥和扑米酮
  3. 乙琥胺

癫痫(epilepsy)即俗称的“羊角风”或“羊癫风”,是由各种原因引起的脑组织局部神经元异常高频放电,并向周围组织扩散,导致大脑功能短暂失调的综合征。除遗传因素外,几乎所有神经系统疾病均可诱发癫痫的发作,如感染、神经肿瘤及脑部损伤等。癫痫发作的主要临床表现为:突然发作、短暂的运动感觉功能或精神异常,伴有异常的脑电图,常反复发作。

据中国最新流行病学资料显示,国内癫痫的总体患病率为7.0‰,年发病率为28.8/10 万,1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者,其中500~600万是活动性癫痫患者,同时每年新增加癫痫患者约40万,在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。药物治疗是目前控制癫痫发作的主要手段,目的在于减少或防止发作。

根据癫痫发作表现不同,临床上将癫痫分为局限性发作和全身性发作。

临床分型及其治疗药物 [1] 

抗癫痫药一、局限性发作

1、单纯局限性发作:多种临床表现,与发作时被激活的皮层部位有关。主要特征是不影响意识,每次发作持续20-60s。治疗药物:卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠、抗痫灵。

2、复合性局限性发作(颞叶性、精神运动性):发作时影响意识,常伴有无意识的活动,如唇抽动,摇头灯。每次发作持续30s-2min。治疗药物:卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠。

3、局限性发作继发全身强直-阵挛性发作:上述两种局限性发作可伴有意识丧失的强直-陈乱性发作和全身肌肉处于强直收缩状态,而后进入收缩-松弛(阵挛性)状态,可持续1-2min。治疗药物:卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠。

抗癫痫药二、全身性发作

1、失神性发作(小发作):短暂意识突然丧失。常伴有对称的阵挛性活动。EEG呈3Hz/s高幅左右相称的同步化棘波,每次发作约持续30s。治疗药物:乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、三甲双酮。

2、非典型失神发作:与典型的失神发作相比,发作和停止过程较慢,EEG呈多样化。治疗药物:乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、三甲双酮。

3、肌阵挛性发作:单侧肢体部分肌群发生短暂的(约1s)休克样抽动。EEG伴有短暂爆发的多棘波。治疗药物:丙戊酸钠、拉莫三嗪。

4、婴儿阵挛性发作:发生于幼儿,全身肌肉节律性阵挛性收缩,意识丧失和明显的自主神经紊乱症状。治疗药物:糖皮质激素、丙戊酸钠、氯硝西泮。

5、强直-阵挛性发作(大发作):突然意识丧失伴有剧烈的强直性痉挛后转为阵挛性抽搐,继之较长时间的中枢抑制。治疗药物:卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、抗癫灵、丙戊酸钠。

6、癫痫持续状态:指大发作持续状态,反复抽搐,持续昏迷,不及时解救危及生命。治疗药物:地西泮、奥拉西泮、苯妥英钠、苯巴比妥。

抗癫痫药的研究发展较慢,溴化物是第一个被发现对癫痫有效的药物,现已被淘汰。1912年开始使用苯巴比妥治疗癫痫,能有效控制对溴化物耐受患者的症状。直到1938年发现苯妥英钠,其结构与巴比妥类有共同之处,这两种药物一直应用至今。1964年发现丙戊酸钠可用于治疗癫痫。近年相继合成了一些疗效好、不良反应少、抗癫痫谱广的药物。虽然已有多种治疗癫痫的药物,但人们仍致力于寻求疗效更好、副作用更少的药物。

抗癫痫药1、依据抗癫痫药物的作用机制分:

(1)钠通道调节剂:此类药物有苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪、唑尼沙胺、雷利托林、瑞玛西胺、氟桂利嗪、利鲁唑、丙戊酸钠和托吡酯、奥卡西平、登齐醇、萘咪酮等。这些药物均可选择性作用于钠通道,阻断钠离子依赖性动作电位的快速发放,调节电压依赖性钠离子通道,然而它不影响超极化膜电压。此外,这些药物还可以阻断钙离子通道,调节NA+-K+-ATP转化酶活性,从而达到抗惊厥作用。

(2)Γ-氨基丁酸调节剂:Γ-氨基丁酸(GABA)调节剂是中枢神经系统的抑制性递质,它可促使氯离子内流入细胞使得胞膜的超极化更加稳定。凡能增加GABA含量或延长作用或增加敏感性者均有抗癫痫作用。因此,抗癫痫药物可通过以下途径发挥作用:①增强GABA合成,尚无此类药物。丙戊酸钠可增强GABA合成酶谷氨酸脱氢酶活性;②GABA激动剂或前体,如苯二氮卓类药物均为GABA激动剂;③GABA代谢抑制剂,如氨己烯酸;④GABA受体增强剂,如托吡酯等。

(3)兴奋性氨基酸受体拮抗剂和兴奋氨基酸释放的调节剂,如拉莫三嗪,通过调节钠通道,阻断谷氨酸的释放;AMPA受体拮抗剂,如托吡酯等。

(4)与乙琥胺有关的抗失神发作的药物;如:三甲双酮,为选择性T型钙离子通道阻断剂。

(5)非尔氨脂、加巴喷定和左乙拉西坦等作用机制仍未完全清楚。 [2] 

抗癫痫药2、按化学结构分类

(1)乙内酰脲类:苯妥英钠、美芬妥英、乙苯妥英等

(2)亚芪胺类:卡马西平

(3)巴比妥类:苯巴比妥、扑米酮、异戊巴比妥等

(4)琥珀酰亚胺类:如乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺等

(5)双酮类:如三甲双酮、甲乙双酮;

(6)侧链脂肪酸,如丙戊酸钠;

(7)乙酰脲类:如苯乙酰脲、苯丁酰脲

(8)苯二氮卓类:如地西泮、氯硝西泮、硝西泮

(9)磺胺类:如乙酰唑胺、舒噻美

(10)激素类:如促肾上腺皮质激素、地塞米松、泼尼松

(11)其他:如副醛、水合氯醛、利多卡因、咖啡因、溴化物、盐酸米帕林 [2] 

抗癫痫药常用于大发作和局限性发作

苯妥英钠

(大仑丁)Dilantin,Phenytoin Sodium:特点:作用较强;疗效高;为大发作首选,对精神运动性发作次之,对局限性发作也有较好疗效,但对小发作无效甚至恶化; 无嗜睡作用;安全范围大;作用缓慢,口服一般需3~4天才显效,用于预防发作及维持治疗;而控制症状则以苯巴比妥为主。苯妥英钠抑制了Na+内流,从而使细胞静息电位负值增大,加大与阈电位的距离,提高了脑细胞的兴奋阈,稳定膜电位,从而阻止了病灶放电的扩散。还能使脑中抑制性递质γ-氨基丁酸的含量升高,这也与其抗癫痫作用有一定关系。 苯妥英钠对三叉神经痛、坐骨神经痛及舌咽神经痛有止痛作用,可能与稳定神经细胞膜电位有关。对洋地黄中毒所致室性心律失常的疗效较佳。

苯巴比妥

Phenobarbital,Luminal:抑制大脑皮层运动区,提高惊厥阈,直接抑制病灶放电,又能限制放电扩散,使大发作脑电恢复正常。作用快,维时长(6hr),毒性低,安全性较大,可作控制大发作首选;对小发作和精神运动性发作的疗效差。不可突然停药,长期应用可致成瘾,致傻,相当危险,使用别的药物代替,(如拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奥卡西平等)不仅临床疗效肯定,而且副作用小,患者容易耐受。

抗癫痫药物

3、扑米酮(去氧苯巴比妥,扑痫酮)Primidone,Mysoline:在体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA),对大发作、精神运动性发作及局限性发作都有较好疗效,但不如苯妥英钠。儿童对其有耐受性,故用量较大;体内消除较慢,长期应用有蓄积性;不可突然停药。

抗癫痫药常用于癫痫持续状态

安定

(苯甲二氮卓,地西泮)Diazepam,Valium:静注显效快且较其他药安全,为持续状态首选,对大发作作用差。在癫痫持续状态的急性期,地西泮与劳拉西泮联合作用持续时间更长。不良反应少,久服骤停可引起惊厥;婴儿、青光眼、重症肌无力者忌用。

氯硝基安定

Clomazepam,Clomapin:抗惊厥作用较安定强5倍,抗癫痫谱广,疗效稳定,作用快,维时长。不可骤停,连服半年可产生耐受性。

抗癫痫药常用于小发作

1、乙琥胺Ethosuximide:为失神小发作首选。但能加重大发作,并有大发作者应合用苯巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。

2、苯琥胺(米隆丁)Phensuximide,Milontin:似乙琥胺,用于失神小发作和精神运动性发作。

3、三甲双酮(解痉酮)Trimethadione,Tridione:降低大脑皮层和间脑兴奋性,缩短其后放电活动,对小发作疗效显著,但作用缓慢(2~4天才显效),仅用于预防。久服易蓄积;毒性较大,胃肠道反应为严重反应先兆。

4、香荚兰醛(香草醛)Vanillin:为天麻提取成分,能对抗戊四氮引起的惊厥及其诱发的癫痫样脑电,对各型癫痫有效,尤其是小发作。不良反应轻。

5、乙酰唑胺(醋氮酰胺)Acetazolamide,Diamox:为碳酸酐酶抑制剂,增加尿中Na+、K+、HCO3-排出,人为造成酸血症和低血钾,使脑中抑制性递质g-氨基丁酸生成增加及膜电位超极化,使神经肌肉兴奋性下降,还可减轻脑水肿。对小发作疗效较好,对大发作和精神运动性发作也有明显疗效。本品与磺胺有交叉过敏反应,此类患者忌用。

常用于精神运动性发作

1、磺斯安(硫噻嗪)Sulthiame,Ospolt:为强碳酸酐酶抑制剂,作用较强。用于精神运动性发作。

2、酰胺咪嗪(痛惊宁,叉癫宁,退痛)Carbamazepine,Tegretol:对精神运动性发作最有效;对大发作和混合型癫痫疗效与苯妥英钠相似;对三叉神经痛的疗效较苯妥英钠好;具抗利尿作用,可能是促进抗利尿激素分泌,可用于尿崩症。

广谱抗癫痫药

1、丙戊酸钠(抗癫灵,二丙基乙酸钠)Sodium 2-Propylvalerate,Sodium Valproate,DPA:不抑制癫痫病灶放电,而是阻止异常放电的扩散。对所有类型的癫痫都有效,尤其是对小发作优于乙琥胺;对大发作较苯妥英钠和苯巴比妥差,但对这两药无效的患者,本品仍有效;为小发作的首选药。长期毒性低,不良反应少。可能的作用原理:激活谷氨酸脱羧酶和抑制g-氨基丁酸转氨酶,促进g-氨基丁酸的合成,阻止g-氨基丁酸分解,使脑中抑制性递质g-氨基丁酸含量增加30~50%,神经肌肉兴奋性下降,而产生作用。

1、小剂量开始,逐渐调整至控制发作为限;

2、单一用药,无效时才考虑合用,一般不超过3种;

3、有规律服药;

4、不宜随便换药,确需换时,应在逐渐减少原用药物的剂量同时,逐渐增加新用药的剂量,防止诱发发作;

5、坚持长期治疗,可减少复发,一般多在1~2年内逐渐减量直至停药;

6、坚持逐渐减量停药原则;

7、用药时注意不良反应,如皮疹、皮炎等,定期查血、尿及肝功能;

8、用药时若有嗜睡症状,应加服咖啡因(0.02~0.04g/次,3次/日),或麻黄碱(25mg/次,3次/日);

9、患者应生活规律化,忌烟酒,低盐少水饮食,不要过饱,避免过度紧张,忌激烈运动,避免高空、水边及机械电机旁工作,以免发病时发生危险。

10、孕妇服药有潜在致畸可能,应加注意。

1、若1年内偶发1-2次者,一般不必用药预防;

2、单纯型癫痫选用一种有效药即可,先从小剂量开始,逐渐增量至获得理想疗效时,维持治疗。若用单一药物难以凑效,或混合型癫痫常需合并用药。

3、在治疗过程中不宜随意更换药物,必需时,可采用过渡用药方法,即在原药基础上加用新药,待其发挥疗效后将原药减量渐停。即使症状完全控制后,仍需维持2-3年再逐渐停药,否则会导致复发。

4、对于长期使用抗癫痫药的患者,需注意毒副作用,密切和定期进行相关检查。 [1] 

(5)局限性癫痫发作和继发的全面性发作:非氨酯

抗癫痫药物的副作用是每个癫痫患者都很关心的问题,其副作用的严重程度在不同的个体有着很大的差异,那么抗癫痫药物的副作用都有哪些呢?

剂量相关的不良反应

是指药物剂量过大、加药过快或服药的初期产生的不良反应,如头痛头晕、行走不稳、厌食、恶心、呕吐、疲劳、嗜睡、注意力涣散、多动、记忆力下降、情绪改变等,一般程度不重,经过调整药物剂量很快就能好转或消失;

特异体质的不良反应

是指个体对药物中的某种成分过分敏感引起的不良反应,如皮疹、周围神经病、肝损害、白细胞或血小板减少、肝毒性(尤其在2岁以下的儿童)等,这种反应来势凶猛,不可预见,危害较重,多发生在服药的初期,发生率较少;

长期的不良反应

一:抗癫痫药物对人的记忆、运动速度等均有影响,血药浓度越高,影响越明显。许多专家通过临床试验也表明苯妥英钠影响病人的操作技能、视空间能力和注意力,对运动和反应速度也有影响。有些治疗药物可影响病人的瞬时记忆和集中注意力,对语言速度也有影响。有些药物一般认为对智能无明显影响,但有人认为可能对精细运动有一定的影响。

二:抗癫痫药物对身体的危害首先是大脑神经系统,其症状表现是眩晕、头痛、精神紧张、精神失常、精神萎靡、精神错乱、忧郁、易冲动、木僵、共济失调、眼球颤动、言语障碍、复视、嗜睡、影响思维、工作及儿童智力发育受限、儿童可出现兴奋和焦虑。这些症状对于患者的正常生活有着严重的不良影响。另外,对于患者的上消化道系统,抗癫痫药物也有一些影响,如恶心、呕吐、厌食、上腹部疼痛、胃炎、食欲不振等。对于血液和淋巴系统的影响,一般表现为再生障碍性贫血、巨幼红细胞型贫血 、淋巴结肿大、血糖升高、白细胞减少、低血压等。抗癫痫药物的不良反应,严重者可引起肝、肾功能减退,造血功能障碍。因此肝、肾不全者应慎用或禁用。

三:人体长期摄入药物,而引起的全身器官的损伤,如痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑及脑干萎缩(长期大量使用)、性欲缺乏、体重改变、脱发、月经失调或闭经等。

致畸作用

就是指抗癫痫药物导致的后代发育不正常,新型抗癫痫药物已使这种可能性明显减少。

抗癫痫药苯妥英钠(Phennytoin sodium)

一. 药理作用机制

  1. 对可兴奋细胞的膜稳定作用,降低其兴奋性。使用—依赖性的阻滞Na+通道,减少Na+内流。对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显,抑制其高频率反复放电,而对正常的低频放电无影响。

  2. 苯妥英钠对神经元的快灭活型(T型)Ca2+通道,抑制Ca2+内流;较大浓度是还可抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。

  3. 高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导GABA受体增生,间接增强GABA的作用,使Cl-内流增加而出现超极化,产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用。

1、膜稳定作用

1)阻滞电压依赖性Na+通道,抑制Na+ 内流

2)阻滞电压依赖性Ca2+通道

3)与失活的Na+通道结合,延长其不应期

2、增强中枢GABA功能

抗癫痫药苯二氮卓类

地西泮:控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快,安全。宜缓慢注射。

硝西泮:对肌阵挛性癫痫,不典型小发作和婴儿痉挛有较好的疗效。

氯硝西泮:对各型癫痫均有效,尤以对失神性小发作,肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。

注意:苯二氮卓类有明显的中枢抑制作用,甚至发生共济失调。久用产生耐受性和依赖性。

抗癫痫药苯巴比妥和扑米酮

苯巴比妥( Phenobarbital, Luminal)(-)

特点:1 对大发作及持续状态有效,对小发作效果差。

2 比苯妥因钠作用迅速。不作为首选药。

扑米酮(Primidone):

对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥,但对复杂部分发作的疗效不及卡马西平和苯妥英钠。

二者的不良反应:镇静,嗜睡,眩晕和共济失调等。

抗癫痫药乙琥胺

只对失神性小发作有效,疗效不及氯硝西泮,但副作用较少。仍是治疗小发作的常用药。

丙戊酸钠:

对各种癫痫均有不同程度的疗效,对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠;对小发作的疗效优于乙琥胺;对精神运动性发作的效力与酰胺咪嗪相似。

作用机制:升高谷胺酸脱羧酶活性,从而增加GABA在脑中浓度。

不良反应:轻,恶心呕吐,食欲减退。

参考资料
  • 1    杨宝峰 陈建国主编.药理学(第3版)[M]。人民卫生出版社.2015:135-141
  • 2    陈新谦,金有豫,汤光主编 .新编药物学[M] :人民卫生出版社 ,2010版